日本武田曲格列汀（Zafatek）：一周一次降糖良药，说明书、适应症、价格、用法用量与副作用

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我国是糖尿病大国，2020 版《中国 2 型糖尿病防治指南》中指出，近 30 多年来，我国糖尿病患病率显著增加。

近年来，网络代购日益发达，一款网红产品 ——“能够治愈糖尿病的日本神药” 受到糖尿病患者的青睐和追捧。这款所谓的 “神药”，就是由日本武田制药推出的糖尿病治疗药物曲格列汀琥珀酸盐。该药于 2016 年 3 月在日本获批准用于 2 型糖尿病的治疗，是全球上市的首个每周口服一次的降糖药。它和我国目前上市的西格列汀、利格列汀、沙格列汀、阿格列汀、维格列汀等格列汀类是同一类药物，临床上称之为 DPP-4 抑制剂。

一、日本版曲格列汀的适应症

1. 2 型糖尿病患者：对于已被确诊为 2 型糖尿病的患者，曲格列汀可以作为药物治疗的选择之一。

2. 与其他药物联合治疗：它可以与其他口服抗糖尿病药物（如二甲双胍）联合使用，以提供更好的血糖控制效果。

3. 血糖难以控制的患者：对于一些即使在摄入适量食物和进行规律运动的情况下，血糖仍然难以控制的患者，曲格列汀可以作为降低血糖的药物选择。

二、降糖原理

1. 在人体进食后血糖会升高，此时小肠会分泌肠促胰素。肠促胰素可以促进胰岛素的分泌，抑制胰高血糖素的分泌，因此可以达到降低血糖的效果。但是肠促胰素在体内很快会被一种称为 “DPP-4” 的酵素分解。

2. 曲格列汀作为 DPP-4 抑制剂，用处就是抑制 DPP-4 酵素对肠促胰素的分解，以此来持续的促进胰岛素的分泌，持续的抑制胰高血糖素的分泌，以达到降低血糖的目标。

3. 曲格列汀降糖的另外一个优势，就是不会造成低血糖。因为肠促胰素只有当人体进食血糖升高时才会产生，因此在正常血糖和低血糖时不会产生肠促胰素，此时 DPP-4 抑制剂也不会发生降糖的作用。因此曲格列汀可以有效避免低血糖。

三、用药优势
相比于传统治疗糖尿病的胰岛素、双胍类降糖药、磺脲类降糖药、拜糖平等药物，曲格列汀在用药的便利性和预防低血糖的效果上有明显优势。

1. 药效持久：研究显示，曲格列汀在体内代谢缓慢，一周后仍能保持 70% 左右的 DPP-4 抑制作用，维持有效浓度。相比国内需每天服用的 DPP-4 抑制剂，曲格列汀每周一次，一次一粒，在每周周末服药即可，更为便捷。

2. 无低血糖风险：曲格列汀只在血糖升高时发挥作用，可以有效避免引发低血糖。但需要注意的是与其他药物合用时可能产生低血糖。

3. 副作用小：曲格列汀副作用较少，常见为恶心或腹泻。

四、用法用量

1. 推荐剂量：成人一般口服曲格列汀 1 周 1 次，1 次 100mg。中度肾功能障碍患者，排泄延迟会导致本药的血药浓度上升，因此应参考下表减少给药量。中度肾功能不全者（30≤Ccr<50mL/min），剂量调整为每次 50mg、每周 1 次。（早餐前 30 分钟）。

2. 应向患者说明以下事项：本药每周服用 1 次，应在每周的同一天服用。漏服本药时，意识到漏服后仅服用规定剂量，之后仍在预先规定的服药时间服药。

五、剂量调整
服用曲格列汀，应根据下列情况予以调整：

1. 餐后血糖不高于 15，仅服曲格列汀即可；

2. 餐后血糖高于 15，可能需要配合胰岛素或二甲双胍；

3. 餐后血糖超过 20，还需要配合长效胰岛素才能把血糖控制在正常水平。曲格列汀每周在相同的一天，早餐前 30 分钟服用，即每周一片。

4. 刚开始使用曲格列汀时，之前的二甲双胍或胰岛素不能停用，需保持二甲双胍和胰岛素的量，增加曲格列汀，在空腹血糖降低到 6 的时候，连续观察 2 周血糖，如空腹血糖能够稳定到 6 保持 2 周时，才可逐渐减少二甲双胍和胰岛素的用量，这个减量方案需要严格的遵照医生建议，自己随意减量容易引起高血糖，容易引起血糖波动。

六、不良反应
上市前在日本实施的临床试验中，901 例中的 103 例（11.4%）发生了临床检查值异常等不良反应。主要有低血糖、鼻咽炎、脂肪酶升高等。

1. 严重不良反应：

• 有可能引起低血糖（0.1 - 5%），因此，应一边密切观察患者状态一边给药。据报告显示，其它 DPP-4 抑制剂与磺酰脲类制剂联用时诱发了严重的低血糖症状，导致意识丧失，因此与磺酰脲类制剂联用时应考虑降低磺酰脲类制剂的剂量。

• 此外，使用本药诱发低血糖症状时通常给予蔗糖，但与 α- 葡萄糖苷酶抑制剂联用诱发低血糖症状时应给予葡萄糖。

2. 严重不良反应（同类药物）：

• 有可能引起急性胰腺炎，因此应充分观察，当发现持续性的剧烈腹痛、呕吐等异常时立即停止给药，并采取适当措施。

• 有可能引起肠梗阻，因此应充分观察，当发现严重便秘、腹胀、持续腹痛及呕吐等异常时立即停止给药，并采取适当措施。

3. 其他不良反应：

• 皮疹、瘙痒；心房颤动；

• ALT（GPT）升高、AST（GOT）升高、γ-GTP 升高；

• 血淀粉酶升高、脂肪酶升高、CK（CPK）升高、尿潜血阳性、鼻咽炎等；

• 发生如下不良反应时，应根据症状采取适当措施。

七、注意事项

1. 慎重给药（以下患者慎用）：

• 中度肾功能不全患者。

• 接受磺酰脲类制剂或胰岛素制剂给药的患者 (报告显示，联用其它 DPP-4 抑制剂可导致严重的低血糖)。

• 脑垂体功能不全或肾上腺功能不全 (有可能引起低血糖)。

• 营养不良、饥饿、饮食不规律、饮食不足或衰弱 (有可能引起低血糖)。

• 剧烈肌肉运动 (有可能引起低血糖)。

• 酗酒者 (有可能引起低血糖)。

2. 重要注意事项：

• 只有在预先充分实施糖尿病基础治疗 - 饮食疗法或运动疗法但未获得良好效果的情况下使用本药。

• 本药给药期间应定期监测血糖，同时经过充分观察，使用本药 2 - 3 个月仍未获得良好效果时，应考虑改用其他更为合适的治疗方法。

• 在本药长期给药期间，有时会不再需要用药，或因患者不注意饮食与运动的控制、并发感染等致使无效或效果不佳，因此应留意饮食量、血糖值或有无感染等，然后再判断是否继续给药或选择使用其它药物。

• 有可能引起低血糖症状，因此对从事高空作业、机动车驾驶等工作的患者给药时应格外注意。

• 与胰岛素制剂联用时的临床效果和安全性尚不明确。

• 本药与 GLP-1 受体激动剂均具有经 GLP-1 受体介导的降血糖作用。没有两制剂联用时的临床试验结果，尚不能确认其有效性和安全性。

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