FDA加速批准福巴替尼Futibatinib用于治疗 FGFR2 融合或其他重排的不可切除晚期或转移性、化疗难治性肝内胆管癌，哪里能买到日本进口药福巴替尼

该研究招募了以前治疗过的、不可切除的晚期或转移性iCCA患者，这些患者携带FGFR2基因融合或其他重排。

FGFR2状态通过在中心实验室的下一代测序(NGS)或通过使用NGS荧光的局部测试来确定原地的杂交(FISH)或其他分析。使用本地实验室检测需要肿瘤组织或循环肿瘤DNA (ctDNA ),以便对FGFR2重排的存在进行中心回顾性确认检测。合格的框内融合和其他重排被预测为在FGFR2基因的内含子17/外显子18内有一个断点，而FGFR2激酶结构域保持完整。

该研究的主要疗效结果是总体缓解率(ORR)和缓解持续时间(DoR ),由独立审查委员会(IRC)根据实体瘤缓解评估标准(RECIST)1.1版确定。

在基线、第2和第4周期结束时以及此后每3个周期使用计算机断层扫描或磁共振成像测量疾病反应和进展。关键的合格标准包括存在可测量的疾病，在至少一次以吉西他滨和铂类为基础的全身化疗后记录的疾病进展，以及ECOG表现状态为0-1。患者口服每日一次 20mg福巴替尼（futibatinib），直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

截止日期2020年10月1日，疗效可评估人群包括103名患者。大多数患者有框内融合(78%)，其余的有其他FGFR2重排。

在有框内FGFR2基因融合的患者中，最常见的FGFR2融合是FGFR2-BICC1 (23%)。所有患者之前至少接受过一次系统治疗(30%的患者之前接受过两次系统治疗；23%接收到3条或更多条先前线路)。所有患者之前都接受过吉西他滨和铂类药物治疗，包括94例(91%)接受吉西他滨联合顺铂治疗的患者。

在103例FGFR2基因融合/重排阳性的iCCA患者中，至少接受一剂福巴替尼（futibatinib）治疗，估计ORR为42% ，所有答复都是部分答复。下表为疗效结果

资料来源：美国食品和药物管理局。NDA 多学科 审查和评估 （NDA 214801） （12）。一个95% 置信区间 （CI） 是使用 Clopper-Pearson 方法。b95% 置信区间 （CI） 是基于对数对数构建的 转换的 CI 用于生存函数。

安全性分析基于 103 例患者，这些患者至少接受了 一剂 futibatinib。中位治疗持续时间为 9.1 个月 （范围：0.5 至 24.5 个月）。不良事件 （AE） 的分级基于 CTCAE v4.03 和所有患者都至少经历了一次 AE。共 40 位 患者 （39%） 经历了严重不良事件 （SAE），包括 34 位经历过 ≥33 级 SAE 的患者 （3%）。

最常见 （≥ 20%） 不良反应 （见表 3） 是指甲毒性、肌肉骨骼 疼痛、便秘、腹泻、疲劳、口干、脱发、口腔炎、 腹痛、皮肤干燥、关节痛、味觉障碍、干眼症、恶心、减少 食欲、尿路感染、掌跖红肿 综合征和呕吐。

最常见 （≥50%） 的实验室异常（见表 4） 磷酸盐增加， 肌酐升高，血红蛋白降低，葡萄糖升高，增加 钙、钠减少、磷酸盐减少和丙氨酸增加 转氨酶。

高磷血症和眼部疾病由已知的 FGFR2 抑制的药效学作用。在研究 TAS-120-101 中， 据报道，97% 的患者患有高磷血症;39% 的患者 经历 3-4 级事件 （血清磷酸盐 > 7 mg/dL）。

77% 的患者报告了皮肤毒性，包括指甲 疾病、皮肤干燥和掌跖红肿。

审查小组得出的结论是，总体风险:效益评估支持批准福巴替尼（futibatinib）用于治疗携带FGFR2基因改变的复发/难治性晚期或转移性iCCA患者。

研究TAS-120–101中证明的ORR的幅度和持久性被认为具有临床意义，并有可能预测临床获益，因此符合加速批准的证据要求。

该适应症仅限于iCCA患者，因为TAS-120–101研究限制了这些患者的资格。在该患者群体中观察到的福巴替尼（futibatinib）安全性总体上与已知的药物毒性一致。通过安全性监测、治疗调整和支持性治疗，福巴替尼（futibatinib）的风险在很大程度上是可控的。

资料来源：美国食品和药物管理局。NDA 多学科 审查和评估 （NDA 214801）

福巴替尼简要说明书：

中文药品名：福巴替尼片

英文药品商品名：Lytgobi

英文药品名：futibatinib

规格剂量：片剂；4mg（21片，28片，35片）

美国版价格：大约45000元/盒

中国上市：国内未上市

医保报销适应症：不能医保报销

生产厂家：日本Taiho Oncology（日本太浩制药）

适应症：用于治疗既往治疗过的、不能切除的、局部晚期或转移性肝内胆管癌，伴有成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)基因融合或其他重排的成人患者。

用法用量：

1、福巴替尼的推荐剂量为20mg(5片4mg片剂)，每日口服1次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

2、福巴替尼与食物或不与食物在每天大约相同的时间服用。

3、整粒吞服，不要压碎、咀嚼、分裂或溶解药片。

4、如果患者漏服一剂福巴替尼超过12小时或出现呕吐，应按下一剂量重新给药。

福巴替尼哪里能买到

由于福巴替尼没有在国内上市，如果需要购买只能通过代购方式购买，或者自行前往国外购买