小脑萎缩药物他替瑞林Taltirelin与洛瓦替瑞林Rovatirelin有什么区别？对甲状腺激素有影响么？国内上市了吗？

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小脑萎缩药物他替瑞林Taltirelin与洛瓦替瑞林Rovatirelin有什么区别？对甲状腺激素有影响么？国内上市了吗？

脊髓小脑性共济失调由于是退行性的疾病，因此在治疗中延缓病情恶化非常重要。促甲状腺素释放激素类似物-他替瑞林-可以有效改善SCA患者的共济失调症状，提高生活质量，延长寿命等。

日本田边（田辺三菱製薬）他替瑞林

他替瑞林说明书

中文名：他替瑞林

商品名：Ceredist

英文名：Taltirelin

日文名：タルチレリン錠5mg「サワイ」

规格：片剂，5mg/粒，包装有28片和140片/盒

日本田边三菱制药 他替瑞林版

生产厂家：日本Tanabe Seiyaku公司

日本上市时间：2000年9月在日本首次上市，2009年10月推出口腔崩解片

中国上市情况：目前尚未在中国上市

适应症：用于改善由脊髓小脑功能障碍引起的共济失调症状，包括运动不协调、步态异常、言语变化和眼球运动异常等。

服用方法（吃多久）：成人推荐剂量为每日两次，每次一片，早晚饭后口服。根据患者的年龄和症状，剂量可能适当调整。一般情况下，6盒（约3个月用量）为一个疗程，使用后效果逐渐显现，停药时应逐渐减量。

洛瓦替瑞林/Rovatirelin，是一种促甲状腺激素释放激素（TRH）类似物，同样用于治疗脊髓小脑共济失调（ SCA）。与他替瑞林/Taltirelin有什么区别呢？

1、药理作用和效力

Taltirelin对中枢神经系统（CNS）的兴奋作用比TRH强10～100倍，作用持续时间比TRH长约8倍。

Rovatirelin在动物模型中的效果是他替瑞林的30倍，并且其作用更持久。

2、药代动力学

Taltirelin口服后经小肠吸收，血浆半衰期约为2～4小时，主要通过肾脏随尿液排泄。

Rovatirelin的药代动力学特性尚未在搜索结果中详细描述，但提到其在脑组织中的分布比Taltirelin更快速和稳定。

3、临床效果

他替瑞林

一项随机、对照研究评估了Taltirelin在SCD患者中的疗效和安全性。研究中，患者被随机分配到Taltirelin组（每天两次，每次5mg口服）或对照组。主要终点是24周后韩国版共济失调评分量表（K-SARA）得分的变化。结果显示，Taltirelin组与对照组在24周时K-SARA得分变化有显著差异，Taltirelin组得分降低，而对照组得分增加。

在另一项研究中，Taltirelin在不同形式的SCD患者中显示出改善，包括橄榄桥小脑萎缩（OPCA）、Menziel型OPCA、晚发性皮质小脑萎缩、Machado-Joseph病、Shy-Drager综合征、脊髓桥变性、Friedrich病和伴有慢眼动的SCD。

洛瓦替瑞林

洛瓦替瑞林进行了两项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验（KPS1301和KPS1305）。

在单独分析KPS1301和KPS1305时，洛瓦替瑞林与安慰剂相比没有显著差异。

在合并分析中（n=278），洛瓦替瑞林2.4mg与安慰剂相比，在调整后的SARA总分平均变化中的差异为-0.61（-1.64对比-1.03；95%CI -1.16至-0.06；p=0.029），显示出洛瓦替瑞林在改善共济失调症状上的潜在疗效。

4、副作用（不良反应）

Taltirelin可能引起的副作用包括头痛、恶心、食欲减退和疲劳等，还可能引起甲状腺功能亢进相关症状。

洛瓦替瑞林大多数不良事件（如恶心和体重减轻）被认为与甲状腺激素水平的增加有关。常见不良事件包括恶心、食欲减退和失眠，所有这些不良事件均为轻度或中度。

5、对甲状腺激素有影响么

他替瑞林：

他替瑞林是一种合成的TRH类似物，其对促甲状腺素（TSH）释放的作用为TRH的1/6~1/11。TSH释放是由一个包括甲状腺激素的强负反馈系统调节的。该负反馈系统也会抑制他替瑞林潜在的内分泌作用。

他替瑞林对TRH受体的亲和力约为TRH的1/11，因此他替瑞林的内分泌作用比TRH弱，但在体内比TRH稳定。

洛瓦替瑞林：

在临床研究中，洛瓦替瑞林与甲状腺激素水平上升至参考范围上限附近相关。大多数不良事件（如恶心和体重减轻）被认为与甲状腺激素水平的增加有关。

洛瓦替瑞林显示出比现有的TRH类似物他替瑞林更高的亲和力对人TRH受体，并且具有更好的吸收和进入大脑以及在大脑中的稳定性。

综上所述，Taltirelin和他替瑞林作为TRH类似物，都能够影响甲状腺激素的释放，但具体的影响程度和作用机制可能有所不同。Rovatirelin相比Taltirelin显示出更强的亲和力和更稳定的作用。这些药物的内分泌作用相对较弱，但它们在体内的稳定性较好，且对甲状腺激素水平有一定的影响。

洛瓦替瑞林说明书

药物别名：

KPS-0373; S-0373; S0373; Ravatirelin (former INNM)

靶点：TRHR（促甲状腺激素释放激素受体）

作用机制：促甲状腺激素释放激素类似物；TRHR激动剂

原研公司：盐野义制药株式会社

中国、日本上市时间：国内外暂未获批上市

适应症/功效/效果：

洛瓦替瑞林能够改善脊髓小脑变性症中的共济失调情况。它通过对TRH进行衍生化，不损害中枢作用的前提下，减弱了对脊髓小脑变性症治疗不利的激素作用，从而改善体内稳定性，并使口服给药成为可能。

用法与用量

普通片剂和口服崩解片（OD片）：对于成人，通常以水合物的形式，每次5毫克，一日两次（早上、晚上），在餐后口服给药。可根据年龄、症状等情况酌情增减剂量。

必要的注意事项

肝功能障碍和黄疸：使用洛瓦替瑞林期间，可能会出现肝功能障碍和黄疸。应充分观察患者，当发现异常情况时，应采取停止给药等适当处理措施。

老年人：老年人主要经肾脏排泄，但由于大多肾功能低下，可能会导致血药浓度持续处于较高水平。在使用情况调查中，副作用发生频率在65岁及以上的老年人中为9.16%。

副作用

严重副作用：包括痉挛、恶性综合征、肝功能障碍、黄疸、休克样症状和血小板减少等。

其他常见副作用：可能会出现发热、无动性缄默、肌肉强直、乏力、心动过速、血压波动等情况。

 饮食影响

研究发现，与空腹给药相比，餐后给药时的血药峰浓度和药时曲线下面积均下降了约25%。而在达峰时间以及平均滞留时间方面，空腹给药和餐后给药之间未观察到有显著差异。

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