狼疮性肾炎治疗的未来：Voclosporin的临床研究进展与展望

如需购买请加微信：zhikang161218，备用微信：zhikang1218

狼疮性肾炎治疗的未来：Voclosporin的临床研究进展与展望

ルプキネスカプセル7.9mg（Voclosporin Capsules）是由大塚製薬研发生产的一种新型口服钙调神经磷酸酶抑制剂（Calcineurin Inhibitor, CNI），商品名为ルプキネス®️。其主要用于治疗系统性红斑狼疮相关的狼疮性肾炎（Lupus Nephritis, LN）。

该药已于2021年在美国获批，2024年在日本获批使用，是全球首个被FDA批准用于狼疮性肾炎治疗的CNI类口服药物。

本品为原研药（先発医薬品），目前暂无仿制品。

成分与药理机制

主要成分

一般名（日文）：ボクロスポリン

英文名：Voclosporin

化学类别：修饰型环孢素A衍生物

药理作用机制

Voclosporin通过与细胞内的环磷酸酶（calcineurin）结合，抑制该酶活性，进而阻断T细胞活化所需的IL-2转录，从而减少炎症反应。此外，它还能通过减少肾小球基底膜损伤，抑制蛋白尿生成，改善肾功能。

相比传统CNI如环孢素A（Cyclosporine A）或他克莫司（Tacrolimus），Voclosporin具有更好的药代动力学稳定性、更低的药物相互作用风险以及更高的靶向性。

适应症与临床应用

日本厚生劳动省批准适应症

系统性红斑狼疮（SLE）相关的活动性狼疮性肾炎（Active Lupus Nephritis）

临床使用价值

Voclosporin常与免疫抑制剂（如麦考酚酸酯）和糖皮质激素联合使用，在改善蛋白尿、减缓肾功能恶化方面效果显著，是SLE肾损伤管理的新标准。图片

药物特点与优势

1.靶向性强，疗效快：相较环孢素起效更快，蛋白尿改善时间短。

2.毒性更低：肾毒性和高血压副作用发生率低于传统CNI。

3.剂量稳定，无需血药浓度监测：不同于环孢素和他克莫司，Voclosporin不需TDM（Therapeutic Drug Monitoring），简化临床操作。

4.蛋白尿改善明显：研究表明，与单纯免疫抑制剂联合治疗相比，Voclosporin组显著提高肾功能缓解率。

用法用量与注意事项

推荐用法用量（成人）

推荐剂量：7.9mg，每日两次口服（早晚各一次）

与麦考酚酸酯（MMF）及低剂量糖皮质激素联用。

空腹服用为佳，避免高脂饮食影响药物吸收。

注意事项

避免与强效CYP3A4抑制剂或诱导剂合用（如酮康唑、利福平）。

肾功能不全者需慎用。

使用期间应定期监测肾功能、电解质和血压。

避免与其他CNI合用，以防肾毒性叠加。

相关疾病介绍：狼疮性肾炎（Lupus Nephritis）

狼疮性肾炎是系统性红斑狼疮最严重的并发症之一，约40-60%的SLE患者会发展为肾炎，若治疗不当，可导致终末期肾病（ESRD）。传统治疗依赖糖皮质激素和细胞毒类药物，但不良反应较多，缓解率有限。

Voclosporin的问世提供了更安全、靶向性更强的新选择，有望改变SLE肾炎的治疗格局。

最新研究与进展

AURORA-1研究（美国FDA审批基础研究）

Voclosporin + MMF + 低剂量糖皮质激素组合 vs. MMF + 糖皮质激素

治疗第52周时完全缓解率：40.8%（voclosporin组） vs. 22.5%（安慰剂组）

蛋白尿改善明显，无显著增加肾毒性或感染风险。

日本临床研究进展

日本多中心开放性研究显示，Voclosporin在东亚人群中安全性良好，肾功能恢复快，耐受性优。

总结与前景展望

ルプキネスカプセル（Voclosporin）作为一种原研新型钙调神经磷酸酶抑制剂，在狼疮性肾炎治疗中展现出良好的疗效与安全性。其精准剂量、无需TDM的特性使其具有极高的临床可操作性。随着真实世界数据积累，预计将进一步扩大适应症范围，并成为SLE肾病治疗的重要支柱。

免责声明