多替诺雷和非布司他哪个效果好，其实优势很明显，副作用小

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多替诺雷和非布司他哪个效果好，其实优势很明显，副作用小

一，多替诺雷简介

2024年12月10日，卫材中国宣布，其新型尿酸盐重吸收抑制剂多替诺雷片（商品名：优乐思®）已在中国获得国家药品监督管理局的批准，适应症为痛风伴高尿酸血症。多替诺雷也成为中国首个获批的高选择性URAT1抑制剂，这一里程碑式的进展标志着中国痛风患者将迎来全新的治疗选择。不过目前国内是采用原研药的定价策略，很多人是用不起的。        

临床试验数据显示，多替诺雷作为一种创新药物，选择性抑制尿酸盐重吸收，有效抑制肾近端小管尿酸转运蛋白URAT1，而不影响尿酸排泄因子ABCG2和OAT1/3的功能，降血尿酸的效率更高；不抑制肠道中的ABCG2，不影响肠道尿酸排泄，可以减少肾脏负担；不增加尿毒症毒素蓄积，可能有利于降低CKD和CVD风险。                  

在中国III期研究中，4mg多替诺雷治疗24周血尿酸小于等于6 mg/dL（360μmol/L）的患者比例为73.6% ，显著高于40mg非布司他组的38.1%。在日本开展的III期研究中，使用58周多替诺雷对肝肾功能无明显影响且多替诺雷4mg尿酸达标率100.00%，在轻中度肾功能不全患者中无需调整剂量，并且多项临床研究均未发现严重心血管不良反应。   

目前我国痛风患病率约为1%~3%，并呈逐年上升及年轻化趋势,但治疗药物仍十分有限。痛风是由于嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄减少导致持续高尿酸血症，形成单钠尿酸盐晶体并沉积于体内引起的晶体性关节病。高尿酸血症不仅是痛风的生化基础，还是糖尿病、心血管疾病、慢性肾脏病及脑卒中等的独立危险因素，严重威胁人类健康。                                        

卫材一直与富士药品展开紧密合作，先后于2020年2月和2021年8月签订了针对中国和东盟五个成员国（印度尼西亚、马来西亚、缅甸、菲律宾和泰国）的多替诺雷独家开发和销售许可协议。此次多替诺雷在中国的获批，正是双方合作成果的重要体现，目前多替诺雷已于2020年在日本和2024年在泰国获批上市。

随着多替诺雷在中国的获批和接下来的商业上市，相信它将为广大痛风患者带来新的治疗希望，助力他们远离痛风发作、享受美好生活。

二，多替诺雷vs 非布司他

作用机制：

多替诺雷是一种高选择性的尿酸盐转运蛋白1（URAT1）抑制剂，通过抑制肾脏中尿酸的重吸收来降低血尿酸水平。

非布司他则是一种非选择性的XO（黄嘌呤氧化酶）抑制剂，通过抑制尿酸的生成来降低血尿酸水平。

疗效比较：

在一项III期临床研究中，多替诺雷 4mg组在24周时的达标率（血尿酸≤6mg/dl）高达73.6%，而非布司他40mg组的达标率仅为38.1%，显示出多替诺雷在降尿酸方面的显著优势。

另一项研究显示，多替诺雷2mg组在12周时的达标率略高于非布司他组，尽管在统计学上未达到显著差异。

安全性和耐受性：

在24周的临床研究中，多替诺雷组和非布司他组治疗期间出现的不良事件（TEAE）发生率相似，重度和严重不良事件发生率较低，且Dotinurad组无研究药物相关的严重不良事件（SAE）。

多替诺雷的显著优势

1、攻克难治性病例

传统降尿酸药物如别嘌醇、非布司他，主要通过抑制尿酸生成起效，但部分患者会出现耐药或效果不理想的情况。多替诺雷另辟蹊径，通过抑制肾脏 URAT1 转运蛋白，减少尿酸重吸收，加速尿酸排泄，为那些对传统药物无应答的难治性高尿酸血症、痛风患者提供了有效治疗方案。

2、安全性与耐受性出色

临床研究证实，多替诺雷副作用明显少于传统药物。别嘌醇可能引发过敏反应或肝酶异常，非布司他存在潜在心血管风险，而多替诺雷因安全性高、耐受性好，成为无法耐受传统药物患者的理想选择。

3、降低肾结石风险

多数促尿酸排泄药物会使尿液尿酸浓度升高，增加肾结石风险，但多替诺雷在促进尿酸排泄的同时，能降低结石形成风险，特别适合有肾结石病史或高风险人群。

4、用药便捷依从性高

多替诺雷每日仅需服用一次，相比需多次服药的传统药物，极大提升了患者用药依从性，让长期治疗更轻松。

5、药物相互作用少

别嘌醇、非布司他易与肝脏代谢药物产生相互作用，影响疗效或引发不良反应。多替诺雷与其他药物相互作用少，对需联合用药的患者来说更安全。

6、肾脏安全性佳

对于慢性肾病(CKD)患者，部分传统药物需严格根据肾功能调整剂量，甚至限制使用，而多替诺雷肾脏安全性较好，虽仍需监测肾功能，但为肾病患者降尿酸治疗提供了新选择。

7、减少痛风急性发作

多替诺雷能快速、有效降低尿酸水平，从根源减少痛风发作频率，相比部分需额外用药预防急性发作的药物，治疗更简便。

多替诺雷的局限性与注意事项

1、并非适用所有患者

严重肾功能不全患者，或正在使用影响肾功能药物的人群，需谨慎使用多替诺雷，甚至避免使用，用药前务必由医生全面评估。

2、长期数据待补充

尽管临床试验表现亮眼，但由于应用时间较短，相比已使用多年的传统药物，多替诺雷长期安全性和疗效数据有限，仍需更多研究深入探索。

多替诺雷为痛风和高尿酸血症治疗带来新突破，尤其适合传统药物不耐受、治疗效果差、有肾结石风险或肾功能异常的患者。不过，药物使用需谨慎，务必在医生指导下，结合个人健康状况、肾功能等因素综合评估，才能找到最适合自己的治疗方案。

很多客户咨询过【医有我伴】，想用多替诺雷但是搞不到，因为从副作用和效果来对比都要优于非布司他，这里就要提醒一下了，【医有我伴】专注过国际药品十年，有很多方法，另外大家一定注意鉴别哦，有任何问题或是需求都可以踢我

三，多替诺雷的临床试验数据分享

临床试验数据显示，多替诺雷作为一种创新药物，选择性抑制尿酸盐重吸收，有效抑制肾近端小管尿酸转运蛋白URAT1，而不影响尿酸排泄因子ABCG2和OAT1/3的功能，降血尿酸的效率更高；不抑制肠道中ABCG2，不影响肠道尿酸排泄，可以减少肾脏负担；不增加尿毒症毒素蓄积，可能有利于降低CKD和CVD风险。                 

在中国开展的III期临床研究中，4mg多替诺雷治疗24周血尿酸小于等于6mg/d（360μmol/L）的患者比例为73.6%，显著高于40mg 非布司他组的38.1% 。在日本开展的III期研究中，使用58周多替诺雷对肝肾功能无明显影响且多替诺雷4mg尿酸达标率100.00%，在轻中度肾功能不全患者中无需调整剂量，并且多项临床研究均未发现严重心血管不良反应。

本品最早由富士药品开发。卫材株式会社和富士药品株式会社展开紧密合作，先后于2020年2月和2021年8月签订了针对中国和东盟五个成员国（印度尼西亚、马来西亚、缅甸、菲律宾和泰国）的多替诺雷独家开发和销售许可协议。目前多替诺雷已于2020年在日本（富士药品、持田制药Mochida联合开发）和2024年在泰国、中国获批上市。

卫材负责Dotinurad/研发代号FYU-981的在中国的新药申请，并向富士药品支付首付款、开发里程碑和销售里程碑款项。2024年1月22日，中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）官网公示，卫材中国以注册分类5.1类申报的多替诺雷片上市申请已获得受理。

多替诺雷（dotinurad）是高选择性URAT1抑制剂，可选择性抑制尿酸盐重吸收，有效抑制肾近端小管尿酸转运蛋白URAT1（将尿酸从尿液中重新转运回血液），而不影响尿酸排泄因子ABCG2和OAT1/3的功能，降血尿酸的效率更高。据公开信息，多替诺雷已在中国获得国家药品监督管理局（NMPA）的批准，适应症为痛风伴高尿酸血症。

近日，Arthritis Rheumatology发表一项研究表明，中国痛风患者治疗24周时，相比于活性对照药物，使用多替诺雷后血清尿酸盐水平≤6 mg/dL的患者比例更高（73.6% vs. 38.1%），患者耐受性良好。

这是一项多中心、随机、双盲、双模拟、活性对照、平行组3期临床研究，纳入了年龄≥18岁、血清尿酸水平＞7.0 mg/dL的中国痛风患者451例，基线时，患者血清尿酸平均值为9.7 mg/dL。研究人员将患者以1：1的比例随机分配接受活性对照药物（非布司他）或多替诺雷治疗：

·多替诺雷组（221例）：口服多替诺雷+模拟活性对照药物的安慰剂；

·活性对照药物组（220例）：口服活性对照药物+模拟多替诺雷的安慰剂。

治疗共24周，多替诺雷剂量依次为1 mg/d（4周）、2 mg/d（8周）和4 mg/d（12周），活性对照药物剂量依次为20 mg/d（4周）和40 mg/d（20周）。所有患者在治疗期间均不可使用预防痛风发作的药物，如非甾体抗炎药和秋水仙碱。所有患者中，448例接受了至少一次药物治疗，441例参与研究分析。

研究主要终点为治疗24周时，血清尿酸水平≤6 mg/dL的患者比例。结果显示，多替诺雷组血清尿酸达标患者比例显著高于活性对照药物组（73.6% vs. 38.1%），校正基线尿酸水平和体重指数（BMI）后，相比于比活性对照药物组，多替诺雷组达标患者比例高出35.9%（P＜0.0001）。

文章表示，多替诺雷组血清尿酸达标患者比例几乎是活性对照药物组的两倍，特别是在基线血清尿酸水平较高（≥9 mg/dL）和BMI较高（≥25 kg/m2）的患者中，多替诺雷的降尿酸效果更优于活性对照药物，尽管本次研究并未进行统计学检验，但考虑到血清尿酸水平和BMI较高的患者比例较高，因此这些患者使用多替诺雷所带来的疗效改善是具有临床意义的。

安全性方面，多替诺雷组和活性药物对照组整体不良反应发生率相似，分别为90.6%和90.2%；治疗相关严重不良事件发生率均较低，分别为0.9%和1.3%。常见不良反应为痛风发作、丙氨酸氨基转移酶升高和肝功能异常，未发现新的安全性信号。

此外，多替诺雷组和活性药物对照组痛风发作率分别为47.5%和40.0%，不过，考虑到本次研究不允许使用预防痛风发作的药物，因此真实世界中用药后痛风发作率理论上应该会更低。文章表示，当血清尿酸水平快速降低时，患者往往会出现痛风发作的情况，因此，多替诺雷组痛风发作率高于活性药物对照组，可能与治疗期间用药剂量递增有关。未来需要维持更长时间的递增剂量后进行更长时间的研究，以了解痛风发作能否得到长期控制。

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