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肝内胆管癌（iCCA）胆道癌治疗新突破：福巴替尼Futibatinibフチバチニブ的临床疗效详解、使用指南及获批依据

发布日期：2024-10-03 17:55:12 浏览量：240

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福巴替尼片中文药品名：福巴替尼片
英文药品名：Lytgobi、futibatinib
全部药品名：福巴替尼片、Lytgobi、futibatinib
剂型和规格片剂；4mg适应症LYTGOBI适用于治疗既往治疗过的、不能切除的、局部晚期或转移性肝内胆管癌，伴有成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)基因融合或其他重排的成人患者。

Lytgobi（福巴替尼）

福巴替尼是一款共价结合、更稳固且不可逆的抑制剂。作为高选择性、不可逆的口服 FGFR 抑制剂，对 FGFR1 - 4 均有抑制作用。它与 FGFR 激酶结构域 P 环中的保守半胱氨酸共价且不可逆结合，相比其他 FGFR 抑制剂，耐药问题更少。

药物分类与特点

FGFR 选择性 TKIs 分为三类：

第一类为 pan-FGFR 抑制剂，可同时有效抑制 FGFR1～4。
第二类为 FGFR1～3 抑制剂，对 FGFR4 抑制作用微弱。
第三类为 FGFR4 抑制剂，对 FGFR1～3 的选择性较弱。

福巴替尼特点：高选择性、不可逆，对 FGFR1 - 4 均有抑制作用。

批准上市及疗效

2022 年 10 月 8 日，美国 FDA 加速批准福巴替尼上市，用于治疗携带 FGFR2 基因融合或其它重排的不可切除、局部晚期或转移性肝内胆管癌（iCCA）经治成人患者。
疗效数据荣登 NEJM 杂志，客观有效率为 42%，疗效维持的中位时间为 9.7 个月，无疾病进展中位时间为 9.0 个月，中位总生存时间为 21.0 个月。

简要说明书

中文药品名：福巴替尼片。
英文药品商品名：Lytgobi。
英文药品名：futibatinib。
规格剂量：片剂；4mg（21 片，28 片，35 片）。
美国版价格：大约 45000 元 / 盒。
中国上市：国内未上市。
医保报销：不能医保报销。
生产厂家：日本 Taiho Oncology（日本太浩制药）。
印度版价格：大约 7500 元 / 盒（不含任何其他费用，价格来源于 INDIAMART）。
适应症：用于治疗既往治疗过的、不能切除的、局部晚期或转移性肝内胆管癌，伴有成纤维细胞生长因子受体 2 (FGFR2) 基因融合或其他重排的成人患者。
用法用量：推荐剂量为 20mg（5 片 4mg 片剂），每日口服 1 次，与食物或不与食物在每天大约相同的时间服用，整粒吞服，不要压碎、咀嚼、分裂或溶解药片。若患者漏服一剂超过 12 小时或出现呕吐，应按下一剂量重新给药。

四、不良反应

最常见 (≥20%) 的不良反应：甲毒、肌肉骨骼疼痛、便秘、腹泻、疲劳、口干、脱发、口炎、腹痛、皮肤干燥、关节痛、共济失调、眼干、恶心、食欲减退、尿路感染、掌足底红觉综合征、呕吐。
最常见的实验室异常 (≥20%)：磷酸盐升高、肌酐升高、血红蛋白降低、葡萄糖升高、钙升高、钠降低、磷酸盐降低、丙氨酸转氨酶升高、碱性磷酸酶升高、淋巴细胞减少、天冬氨酸转氨酶升高、血小板减少、活化部分凝血活酶时间增加、白细胞减少、白蛋白减少、中性粒细胞减少、肌酸激酶升高、胆红素升高、血糖降低，凝血酶原国际归一化比值升高，钾含量降低。

抗癌利器リトゴビ錠：让FGFR2融合基因癌症无处可逃

产品概述与研发背景

リトゴビ錠4mg也叫フチバチニブ（福巴替尼Futibatinib）是由大鵬药品工業株式会社开发的一种分子靶向抗癌药物，主要用于治疗FGFR2融合基因阳性的胆道癌患者。该药物已在日本和美国获得批准，成为无法切除胆道癌患者的新治疗选择。其作用机制在于抑制纤维母细胞生长因子受体（FGFR），有效阻止癌细胞的生长和扩散。

フチバチニブ的成分解析

フチバチニブ的化学式为C22H22N6O3，分子量为418.46 g/mol。作为一种不可逆的FGFR1-4抑制剂，它通过与FGFR酪氨酸激酶不可逆地结合，阻止受体的磷酸化及其下游信号通路的激活，从而抑制癌细胞的生长。

化学名称: Futibatinib（フチバチニブ）

分子机制: 通过阻止FGFR的活化，减少癌细胞的生长信号传递。

临床试验与疗效分析

リトゴビ的有效性得到了FOENIX-CCA2临床试验的验证。这项试验纳入了103名FGFR2融合基因阳性的局部晚期或转移性胆道癌患者。试验结果显示，总缓解率为42%，中位缓解期为9.7个月，无进展生存期为9.0个月，总生存期达到21.7个月，表明该药物对多次治疗失败的患者仍具有显著疗效。

作用机制

フチバチニブ作为不可逆性FGFR抑制剂，针对FGFR1-4基因进行抑制，特别是FGFR2融合基因阳性的胆道癌患者。在这些患者中，FGFR2的过度表达促进了癌细胞的生长和转移。フチバチニブ通过阻止FGFR的磷酸化，切断肿瘤细胞的信号传导，从而减缓肿瘤进展。

副作用与安全性

尽管フチバチニブ的临床效果显著，但与大多数靶向药物一样，其副作用也需引起关注。临床试验中，最常见的副作用包括：

• 高磷血症（30%）

• 口腔炎（6%）

• 倦怠感（6%）

此外，患者在用药期间可能出现网膜剥离、脱发、皮肤干燥等轻微的不良反应。由于高磷血症的风险较高，建议患者在用药过程中定期监测血清磷水平，以确保安全。

治疗范围与使用方法

リトゴビ主要用于治疗无法治愈切除且经过化疗后恶化的FGFR2融合基因阳性胆道癌患者。成人标准剂量为每天20mg（即5片4mg片剂），服用时需保持空腹状态。患者可根据实际情况在医生指导下适当调整剂量。

胆道癌简介与成因

胆道癌是一种发生在胆管上皮细胞中的恶性肿瘤，属于罕见但具有较高致死率的癌症。其成因复杂，多与慢性炎症、胆管损伤、先天性胆管疾病及肝硬化等因素有关。由于胆道癌早期症状不明显，往往在被发现时已经处于晚期，并且手术切除的机会较少。对于这些晚期患者，传统的化疗方案疗效有限，因此像リトゴビ这样针对特定基因突变的靶向药物成为新的治疗希望。

肝内胆管癌（ICC）预后差，治疗选择有限。FGFR2是关键治疗靶点，检出率15-20%。Pemigatinib和infigratinib为一代FGFR抑制剂，治疗晚期ICC。日本Taiho Oncology开发的二代FGFR抑制剂福巴替尼（Futibatinib），通过共价结合强化活性，有效对抗广谱FGFR2突变。2022年9月30日，FDA批准用于治疗FGFR2基因重排的局部晚期或转移性胆管癌患者。

FOENIX-CCA2是评估LYTGOBI（福巴替尼）对103名接受过治疗的不可切除、晚期肝内胆管癌患者疗效的IIb期多中心、开放标签、单臂试验。99%的患者通过NGS确认存在FGFR2融合或重排。患者每日口服20mg，直至疾病进展或不可接受毒性。主要结果为独立审查委员会确定的总体缓解率和缓解持续时间，中位缓解时间为2.5个月。患者均接受过铂类治疗，91%接受过吉西他滨/顺铂。

Futibatinib（TAS-120）是口服、高选择性、不可逆酪氨酸激酶抑制剂，针对FGFR1-4展现出良好抑制。通过与FGFR ATP口袋内的半胱氨酸残基共价结合，抑制FGFR信号通路，减少肿瘤细胞增殖，增加细胞死亡，带来更佳的效力与选择性。

Lytgobi（福巴替尼片）适用于治疗FGFR2基因改变的不可切除、晚期肝内胆管癌。推荐剂量为每日口服20mg，与或不与食物同服，直至疾病进展或不良反应

Lytgobi（futibatinib，福巴替尼片）由日本Taiho Oncology生产，以4mg片剂形式提供，适用于已接受过治疗的、不可切除的、局部晚期或转移性肝内胆管癌成人患者，这些患者具有FGFR2基因融合或其他重排。推荐剂量为每日一次20mg，可与食物同服或不同服，漏服超过12小时则跳过。不良反应包括甲毒、肌肉骨骼疼痛、高磷血症等。安全性注意事项涉及视网膜色素上皮脱离、高磷血症及软组织矿化风险，以及对孕妇可能的胚胎-胎儿毒性。有生殖潜力的男性和女性应使用有效避孕措施。避免与双P-gp和强CYP3A抑制剂同时使用。储存条件为20°C至25°C，有效期24个月。

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