日本不眠症治疗药食欲素受体拮抗剂VS传统失眠药大对比：达利雷生、莱博雷生、苏沃雷生，失眠患者如何选择？

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日本不眠症治疗药食欲素受体拮抗剂VS传统失眠药大对比：达利雷生、莱博雷生、苏沃雷生，失眠患者如何选择？

失眠是最常见的睡眠问题之一，长期失眠会严重影响个人的工作和生活。失眠症是以频繁而持续的入睡困难和（或）睡眠维持困难并导致睡眠感不满意为特征的睡眠障碍。

根据病程对其进行分类：病程<3个月为短期失眠，病程≥3个月为慢性失眠。失眠对日间功能和整体健康产生显著负面影响。日间功能障碍主要表现为疲劳、情绪低落或激惹、躯体不适、认知障碍等问题。此外，慢性失眠还可能导致工作效率下降、社交孤立，并增加精神障碍和心血管疾病等其他疾病的发生风险。研究表明，通过充分、适当地治疗失眠可改善心理健康和心血管疾病的结局。

临床治疗失眠的药物有哪些？

临床使用的安眠药主要包括以下几类：苯二氮䓬类、非苯二氮䓬类、抗抑郁药、褪黑素受体激动剂和食欲素受体拮抗剂。

在中国，常用的安眠药包括：

苯二氮卓类药物如艾司唑仑、劳拉西泮等。

非苯二氮卓类药物如唑吡坦。

褪黑激素受体激动剂如阿戈美拉汀。

抗抑郁药如多塞平等。

双重食欲素受体拮抗剂 (DORA)，包括达利雷生/莱博雷生、苏沃雷生。

什么是双重食欲素受体拮抗剂 (DORA)？

食欲素（orexin）是一种在下丘脑外侧区域合成和分泌的促进觉醒的神经肽。食欲素受体（orexin receptor）与食欲素结合，可以发挥调节睡眠- 觉醒状态的作用。如果夜间食欲素分泌过多，会导致觉醒系统过于强大，不能顺利切换成睡眠系统，就会出现失眠。如果能够抑制夜间食欲素的活性或阻断食欲素与食欲素受体的结合，就会抑制食欲素的促清醒作用，减少觉醒信号、增加睡意、恢复正常睡眠节奏。

达利雷生/莱博雷生、苏沃雷生VS传统药物

苯二氮卓类（ BZDs）

在国内医疗实践中，针对失眠症状的药物治疗中，常用的苯二氮卓类药物（BZDs）包括艾司唑仑、阿普唑仑、劳拉西泮、地西泮、奥沙西泮以及氯硝西泮等。值得注意的是，艾司唑仑是唯一获得美国食品药品监督管理局（FDA）认证，专门用于治疗失眠的BZDs。

这类药物主要通过作用于大脑内的γ-氨基丁酸-A（GABA-A）受体，从而发挥促进睡眠和减轻焦虑的作用。苯二氮卓类药物在帮助患者快速入睡方面表现出较高的疗效，然而，其使用应严格限于严重的失眠或焦虑状况，因为长期使用可能导致依赖性。

对于存在肝肾功能不全、重症肌无力、路易体痴呆以及中至重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的患者，BZDs的使用是禁忌的。这是因为这些药物可能会加重患者的病情，甚至引发严重的副作用。

非苯二氮卓类药物（non⁃BZDs）

在睡眠障碍的治疗药物中，常用的包括唑吡坦、扎来普隆、右佐匹克隆以及佐匹克隆等。扎来普隆的特点是半衰期较短，通常小于1小时，因此在帮助患者克服入睡难题方面表现出色。唑吡坦的半衰期范围在0.7至3.5小时之间，能够迅速促进入睡，同时对睡眠维持障碍也具有一定疗效，但使用时需警惕跌倒及异常睡眠行为的风险。

右佐匹克隆和佐匹克隆的半衰期均较短，小于6小时，它们在维持睡眠方面的效果优于唑吡坦。在长期使用的情况下，扎来普隆在认知和心理运动方面的影响较唑吡坦和佐匹克隆要小。

值得注意的是，non-BZDs（非苯二氮卓类药物）与BZDs（苯二氮卓类药物）在催眠效果上相似，但non-BZDs的药物依赖风险相对较低。这主要是因为non-BZDs的半衰期较短，次日残余效应较小，因此在使用后一般不会造成日间疲劳。基于这些特点，non-BZDs在治疗失眠方面被认为是安全且有效的，且未发现严重的药物不良反应。

褪黑激素受体激动剂：

褪黑素受体激动剂无依赖性及成瘾性、无戒断症状及无呼吸抑制作用，次日残留作用少，适合用于合并存在睡眠呼吸障碍及 COPD 的失眠患者。

抗抑郁药：

虽然具有催眠作用，但主要用于有精神疾患伴有睡眠障碍的患者。

双重食欲素受体拮抗剂 (DORA)

莱博雷生

达利雷生Daridorexant

目前已经进入临床的3 种双重食欲素受体拮抗剂DORA药 物 包 括 ：苏 沃 雷 生、莱博雷生和达利雷生。

DORA 能显著改善患者的主观入睡时间、总睡眠时间、延长快速眼球运动 REM睡眠持续时间，改善睡眠结构和睡眠质量。

DORA无次日残留，对认知及呼吸影响小，均可应用于有轻中度慢性阻塞性肺病COPD和阻塞性睡眠呼吸暂停综合征OSAS的失眠患者。

苏沃雷生（Suvorexant）

剂量为 10 mg或 20 mg，睡前口服，达峰时间一般为 2.0~3.5 h，半衰期为 12~15 h其主要的不良反应是次日日间思睡。苏沃雷生可治疗阿尔茨海默病患者的失眠及急性脑卒中患者的主观失眠，不引起谵妄。

莱博雷生（Lemborexant）

剂量为 5 mg或 10 mg，达峰时间一般为1~3 h，半衰期为17~19 h。莱博雷生可以明显提高睡眠效率，缩短睡眠潜伏期和失眠患者的睡眠后觉醒时间，安全性和耐受性良好.

达利雷生（Daridorexant）

剂量为 25 mg 或 50 mg，睡前 30 min口服，达峰时间一般为1~2 h，半衰期为8 h，常用剂量为 50 mg，特殊人群每日 25 mg。50 mg 达利雷生可改善夜间睡眠和日间功能，日间思睡发生比例低

市场现状

全球市场：

苏沃雷生（Suvorexant ）：由Merck & Co.研发，2014年在美国获批上市，是全球首个上市的ORA药物。2023年全球销售额约为1.52亿美元。

莱博雷生（Lemborexant）：由Eisai Co., Ltd.研发，2019年在美国获批上市。2023年全球销售额约为3.27亿美元。

中国市场：

苏沃雷生（Suvorexant ）：尚未在中国上市。

莱博雷生（Lemborexant）：2024年1月11日，国内上市申请已获得受理。

达利雷生（Daridorexant）：由先声药业引进，目前处于III期临床试验阶段，有望成为首个在中国上市的双重食欲素受体拮抗剂（DORA）

食欲素受体桔抗剂的有效性如何？与其他失眠药物相比如何？

临床试验表明，ORA药物在治疗失眠症方面具有一定的有效性。与传统的安眠药相比，ORA药物具有以下优势：

改善睡眠质量：延长总睡眠时间，减少夜间觉醒次数，改善睡眠效率。

减少日间嗜睡：不影响认知功能，减少日间嗜睡。

是否应该服用食欲素受体桔抗剂？

6大服用原因

已经进行失眠认知行为疗法(CBT-I)，但是作用有限

难以入睡或者难以保证睡眠质量

服用其他睡眠药物没有效果，或者担心副作用

担心苯二氮卓类或非苯二氮卓类的安全性

对苯二氮卓类药物产生耐药或依赖，希望有种长期服用的安全药物

如果您是老人或正在服用其他睡眠药物有禁忌的几种药物

4大不适合原因

没进行失眠认知行为疗法(CBT-I)

只是间歇性遵循失眠认知行为疗法（CBT-1）或良好睡眠习惯

只是偶尔一个晚上睡眠不好，而不是持续的睡眠问题

不能确保七个小时的睡眠时间

莱博雷生简要信息

通用名：莱博雷生

商品名：lemborexant Dayvigo

中文商品名：达卫眠

规格：2.5mg，5mg，10mg，100粒/盒

适应症：用于治疗成人失眠，特别是入睡困难和/或睡眠维持困难。

中国上市：2024年1月11日，莱博雷生片在国内上市申请已获得受理。此前已经在中国香港特别行政区获批上

日本版代购价格：莱博雷生2.5mg，5mg，10mg，100片装，大概500元-1500元/盒，因规格不同而有差异。

注意事项：主要副作用：嗜睡，头痛，倦怠感等，发现后请咨询医生。以上副作用不是全部，发现其他症状请咨询医生。

国内哪里能买到？

目前国内已申报上市，暂无法买到，只能通过海外机构购买国外版，比如日本版；图片

日本版 莱博雷生

临床招募：我国扬子江药业也有一款食欲素受体拮抗剂，即YZJ-1139。该药拥有吸收快速和半衰期适中的优势，可达到快速起效和次日残留效应低的效果，是国内首个完成临床Ⅱ期的食欲素受体拮抗剂。已公布的2期临床试验结果显示：YZJ-1139可剂量相关地改善睡眠效率，各剂量组均可以改善受试者睡眠效率至健康水平。而且，与安慰剂组相比，YZJ-1139未出现明显的中枢神经系统副作用，第二日残留效应低。目前，该药已在国内启动大型 3 期临床。正在招募患者，有需要的，可扫码咨询客服，免费用药！

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