日本武田“一周一次” 口服长效降糖药琥珀酸曲格列汀：上市近10年，号称“神药”，真的假的？今日科普一下

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日本武田“一周一次” 口服长效降糖药琥珀酸曲格列汀：上市近10年，号称“神药”，真的假的？今日科普一下

有很多粉丝留言询问：日本是否存在 “彻底根治糖尿病” 的“神药”？经查阅日本近年来获批的降糖药物、统计销售额及代购热门程度，并咨询业内专家得知，所谓的 “神药” 是日本武田制药推出的糖尿病治疗药物曲格列汀琥珀酸盐，商品名为 Zafatek。该药于 2015 年 3 月在日本获批用于 2 型糖尿病治疗 ，是全球首个每周口服一次的降糖药，与我国已上市的西格列汀、利格列汀等格列汀类药物同属 DPP-4 抑制剂。

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琥珀酸曲格列汀由武田和 Furiex 研发，2015 年 3 月获日本 PMDA 批准（规格：100mg，50mg），2019 年 8 月，25mg 规格获批用于严重肾功能不全或肾功能不全终末期 2 型糖尿病患者。目前市场上多数降糖药为日制剂（维格列汀每日 2 次），而琥珀酸曲格列汀 “一周只需口服一次”，为患者提供了更便捷的用药选择，有望提高患者用药的便利性和依从性。

据日本医药品协会（JPMA）数据，2019 年曲格列汀销售额近 500 亿日元（约合 31 亿元人民币），显示其在日本市场应用前景广泛。但该药尚未在中国大陆及港澳台地区获批上市。

曲格列汀是由活性药物成分曲格列汀和共晶配体琥珀酸组成的共晶技术片剂抗糖尿病药物，其共晶结构提升了物理稳定性和溶解性，提高了药效和用药便捷性。国内获批的 DPP - 4 抑制剂需每日服用，漏服不利于血糖控制；而琥珀酸曲格列汀片每周给药一次，能降低给药频率，提高患者用药依从性，更好地控制血糖水平。研究表明，2 型糖尿病患者每周单药口服一次，可有效控制血糖，且安全性与耐受性良好。

2004 年武田制药提交核心分子专利 CN200480042457.3，被驳回后提交 7 份分案申请。目前虽分子专利未授权，但已授权的 3 件专利中，CN101374523B 保护曲格列汀或其可药用盐的制剂，限定活性成分含量范围，覆盖常见给药剂量；CN101573351B 是曲格列汀琥珀酸盐多晶型 A 及其制备方法，晶型专利保护强度近似分子专利。制剂专利和晶型专利分别于 2026 年 9 月 13 日和 2027 年 11 月 29 日到期。此外，武田还有 4 个未决专利申请，其中 CN104519874A（剂型改进发明，保护更易崩解的固体制剂）已授权。

礼华生物、华威医药和科伦药业在对武田曲格列汀的专利挑战中均落败，需等专利到期才可上市销售。

2020 年 7 月 29 日，科伦药业递交 3 类仿制药 “琥珀酸曲格列汀片” 上市申请获 CDE 承办，2021 年 6 月发起专利无效申请，国家知识产权局于 2021 年 6 月 16 日宣告武田制药 200680042380 号专利维持有效。

琥珀酸曲格列汀上市近 10 年，“一周一次” 的长效效果虽可与司美格鲁肽媲美，但除四川科伦获批外，国内申报和做 BE 试验的厂家较少，未掀起仿制热潮。可能原因是其降糖效果好、半衰期长，服用时易发生低血糖（≥0.1% 且＜5%），与其他 DPP-4 抑制剂、磺脲类药物并用可能出现严重低血糖症状；还可能导致急性胰腺炎（罕见），出现腹痛、呕吐、腹泻等症状时应立即停药。

国内也有超长效降糖药物，如 2024 年 6 月 24 日四川海思科制药自主研发的考格列汀获批上市，用于治疗 2 型糖尿病，2 周一次超长效降糖，已被纳入 2024 年国家医保药品目录，2025 年 1 月 1 日生效。

DPP-4 抑制剂本身无降糖作用，通过保护胰高血糖素样肽 - 1（GLP - 1）间接降糖。GLP - 1 易被 DPP - 4 破坏，曲格列汀等 DPP - 4 抑制剂可抑制这种破坏，使 GLP - 1 保持活性降糖。市场上常见的 DPP - 4 抑制剂有西格列汀、利格列汀等 “五个格格”（日制剂，每日一次），还有奥格列汀、曲格列汀（周制剂，每周一次） 。

曲格列汀优点明显，也存在缺点：如降糖效果不强（间接降糖，作用相对较弱）、有常见副作用（恶心、呕吐、腹泻等）、易发生漏服（用药间隔长易忘服药）、作用局限（仅适用于 2 型糖尿病）、价格昂贵（与同类药降糖效果类似，但价格高出数倍）。

综上，曲格列汀是安全有效的降糖药，但从科学角度来说是无法 “根治糖尿病”的。因其是首款降糖周制剂且国内未上市，被过度炒作，蒙上神秘面纱。患者应理性认识其优缺点，在医生指导下根据病情和经济状况合理用药。

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