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全球首款外用JAK抑制剂治疗“手部湿疹”药物——日本Delgocitinib乳膏

Delgocitinib（迪高替尼）乳膏是一款创新的外用泛JAK抑制剂，被视为“first-in-class”，是一种用于CHE（慢性手部湿疹）的局部JAK抑制剂。由日本的日本烟草公司（Japan Tobacco Inc.）和鸟居制药（Torii Pharmaceutical）共同开发。它能够抑制JAK-STAT信号的激活，JAK-STAT信号在CHE的发病机制中起关键作用。目前，尚无专门批准用于外用皮质类固醇不足以或不适合使用的中度至重度CHE成人的局部治疗。CHE是一种异质性、波动性、炎症性皮肤病，主要症状为瘙痒和疼痛。其病理生理学特征为皮肤屏障功能障碍、皮肤炎症和皮肤微生物组改变。该病已被证明具有很高的心理、社会和职业负担。

       2020年1月23日 日本烟草公司（Japan Tobacco Inc.）和鸟居制药（Torii Pharmaceutical）共同开发的Corectim®Delgocitinib（コレクチム®軟膏 0.5%）获得日本厚生劳动省下属医药医疗器械综合机构（PMDA）批准，用于局部治疗成人轻中度特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）（湿疹，eczema）。这是全球首款治疗特应性皮炎的JAK局部外用药物，对于的成人患者，推荐剂量为每天局部涂抹给药两次，涂布量每次不可超过5g。迪高替尼对JAK1，JAK2，JAK3和酪氨酸激酶2具有抑制作用。在临床前研究中，局部应用迪高替尼抑制皮肤炎症， 改善皮肤屏障功能障碍，并抑制由IL-31引起的瘙痒。

       早在2014年，利奥制药就与日本烟草公司（Japan Tobacco Inc.）达成了一项许可协议。根据该协议，利奥制药获得了除日本以外全球范围内开发和商业化Delgocitinib（迪高替尼）乳膏用于皮肤病学适应症的独家权利，而日本烟草公司保留了在日本地区的权益。2024年1月24日，利奥制药正式宣布其JAK抑制剂Delgocitinib（迪高替尼）乳膏在治疗慢性手部湿疹方面的III期DELTA FORCE研究中，与alitretinoin（阿利维A酸）的头对头试验的积极结果，为这一领域带来了新的曙光。阿利维A酸胶囊是目前唯一被批准用于治疗对局部皮质类固醇无应答的严重慢性手部湿疹患者的治疗方法。利奥制药接手后，Delgocitinib（迪高替尼）乳膏20mg/g（2%）用于外用皮质类固醇疗效不佳或不宜使用外用皮质类固醇的中重度慢性手部湿疹的成人患者，于2024年9月在欧盟批准，以及爱尔兰、挪威和列支敦士登。2024年11月又在瑞士获批。2024年10月，LEO Pharma（利奥制药）宣布Delgocitinib（迪高替尼）乳膏（Anzupgo，delgocitinib）在德国和丹麦开售。单支售价953.25欧元。LEO Pharma也向美国FDA提交了上市申请，预计在2025年下半年获批。

       在中国，Delgocitinib乳膏针对中重度成人慢性手部湿疹的中国III期临床试验已于2023年9月在南方医科大学皮肤病医院完成首例患者的入组和给药。2025年2月27日利奥制药LE0 Pharma宣布，Delgocitinib乳育(20mg/g)用于对局部糖皮质激素治疗反应不佳或不适用的成人和青少年(12 岁及以上)中重度慢性手部湿疹(CHE)的中国3期临床试验DELTA达到主要终点。

        慢性手部湿疹（CHE，chronic hand eczema）是指持续三个月以上或一年内复发两次或以上的手部湿疹。手部湿疹是最常见的手部皮肤病，一年患病率（one-year prevalence rate）约为9%。大多数手部湿疹患者会发展为慢性疾病。这是一种具有瘙痒和疼痛特征的波动性疾病，具体表现为手部和腕部可能出现红斑、鳞屑、苔藓样变、角化过度、水疱、水肿和裂隙等症状。

       近年来，外用药物凭借创新与突破，占据着AD治疗市场的重要地位。在众多治疗药物中，糖皮质激素药膏如地奈德乳膏、丙酸氟替卡松乳膏、糠酸莫米松乳膏等，凭借其迅速控制病情、减轻炎症和瘙痒的显著疗效，稳坐一线治疗药物的宝座。然而，长期使用这些药膏也需警惕皮肤变薄、色素沉着等潜在副作用。在AD外用药的研发热潮中，JAK抑制剂类药物可以说是异军突起。美国Incyte公司开发的磷酸芦可替尼乳膏作为首款外用JAK抑制剂，已于2021年9月在美国上市，用于12岁及以上患者的轻度至中度AD治疗。康哲药业已引进该药物的中国权益，并正开展Ⅲ期临床试验，国外临床研究已证实其良好的疗效和安全性。

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