日本他替瑞林对小脑萎缩共济失调（企鹅病）的真实效果

如需购买请加微信：zhikang161218，备用微信：zhikang1218

日本他替瑞林对小脑萎缩共济失调（企鹅病）的真实效果

1：深入解析脊髓小脑性共济失调（SCA）：

脊髓小脑性共济失调，简称SCA，是一种由基因突变引起的神经系统遗传性疾病，主要表现为小脑、脑干和脊髓的退行性病变。患者常出现进行性的运动协调障碍和平衡失调，这一病症也被称为常染色体显性小脑性共济失调。SCA具有较高的遗传倾向，根据流行病学数据，其发病率约为1-5/10万。

SCA可分为43个亚型，其中SCA3是最常见的类型，在我国，SCA3在所有常染色体显性遗传SCA中占比高达51.1%-72.5%。疾病初期往往无症状，随着病情的发展，患者在10-15年后可能会失去行走能力，这不仅给患者带来长期的身心痛苦，也给家庭带来巨大的压力。

尽管基因检测技术已经能够对SCA进行精确诊断，但治疗方面仍面临挑战。不过，自2000年起，日本市场推出了一种名为他替瑞林的药物，该药物能够有效缓解SCA患者的运动失调症状。

他替瑞林：一种新型治疗药物：他替瑞林是一种促甲状腺激素释放激素（TRH）的类似物，它模拟TRH的生理作用，同时具备更长的半衰期和作用持续时间。长期使用他替瑞林几乎不会产生耐受性，且具有促进智力发展、神经保护和镇痛等多重功效。

他替瑞林主要用于治疗脊髓小脑性共济失调，对其他神经退行性疾病，如脊髓性肌萎缩症，也有一定的治疗效果。促甲状腺激素释放激素（TRH）是下丘脑中的一种促垂体激素，其主要功能是维持甲状腺激素的释放以及调节其他垂体激素的分泌。研究还发现，TRH在非神经组织中也有分布，如皮肤、胃肠道等，因此TRH的作用范围非常广泛。然而，由于TRH在血浆中的半衰期较短，仅为4-5分钟，这限制了其在临床上的应用。因此，科学家研发出了TRH类似物——他替瑞林，以满足临床需求。

二，他替瑞林介绍：

他替瑞林是一种促甲状腺激素释放激素(TRH) 类似物，它模仿TRH的生理作用，但具有更长的半衰期和作用持续时间，并且在长期使用后几乎没有产生耐受性给药，具有促智、神经保护和镇痛作用。他替瑞林主要用于治疗脊髓小脑性共济失调；对于其他神经退行性疾病，例如脊髓性肌萎缩症，也有一定疗效。

促甲状腺素释放激素(TRH)，是下丘脑中的一种促垂体激素。其最主要的功能就是维持释放甲状腺激素以及调节其他垂体激素的释放。而且研究发现，TRH还存在于非神经组织中，例如皮肤、胃肠道等处，因此TRH的作用非常广泛。

而因为TRH的血浆半衰期很短，只有4～5分钟，这就很大程度上限制了TRH的临床作用，因此出现了TRH类似物（他瑞替林）。

【适应症】他替瑞林片剂用于改善由脊髓小脑功能障碍引起的共济失调（肌肉运动障碍）症状。这些症状包括：运动不协调，步态异常，言语变化，眼球运动异常等。每天2次，每次1片，早餐和晚餐后服用。该药物为口服片剂，成人一日2次早晚饭后服用，每次5mg。需要特别注意的是，对于肾功能受损者禁用此药物。此外，该药物的不良反应主要是消化系统的问题，包括恶心、呕吐和胃部不适等，如果服用此药物的患者出现类似问题应尽快咨询医生，切勿自行继续用药。由于该药物在日本为处方药，目前并未在国内上市。

三，他替瑞林的显著效果

在日本医药研究领域，一种新型片剂已被证实对治疗共济失调（肌肉协调障碍）具有显著疗效。该药物的核心成分是他替瑞林水合物，含量为每片5毫克，这是一种模拟促甲状腺激素释放激素（TRH）的化合物。

不同于传统的激素治疗，他替瑞林水合物具备更为优越的药效特征，其持久性是TRH的八倍，这意味着它不仅效果更佳，而且药效持续时间更长。值得注意的是，该药物不会因长期使用而引发耐药性。

然而，患者需明确，这是一项长期治疗计划，短期内效果可能并不显著。因此，保持平和的心态至关重要，不应因数日的用药无果而轻易放弃。我们必须认识到，共济失调的形成并非一朝一夕，其治疗同样需要时间和耐心。

促甲状腺素释放激素TRH在脑内与多种神经递质或调质共定位，发挥着至关重要的神经递质或神经调质功能。因此，TRH及其类似物具备神经保护作用。研究显示，多巴胺在运动系统的调节中扮演着关键角色，而脊髓小脑性共济失调（SCA）患者的主要症状之一就是运动协调功能的逐渐衰退。TRH及其类似物已被证实能够调节乙酰胆碱酯酶和多巴胺的代谢，进而激活多巴胺系统。

他替瑞林作为一种创新的口服TRH类似物，其对中枢神经系统的刺激作用是TRH的100倍，药效持续时间长达TRH的八倍，同时在体内的稳定性也优于TRH。通过临床试验，他替瑞林已证明是一种具有良好耐受性和安全性的中枢神经系统药物，为共济失调患者提供了新的治疗选择。

四，他替瑞林数据支撑

2期和3期临床试验均显示：他替瑞林组整体改善率优于安慰组一项为期6周的随机双盲、安慰剂对照的2期临床研究在60例脊髓小脑变性病人中进行。经过2周的观察后，病人分成两组，一组接受他替瑞林一日2次，每次20mg，连用2周，随后2周接受安慰剂治疗；另一组先接受安慰剂2周，随后2周接受他替瑞林治疗。结果显示，他替瑞林组整体改善率优于安慰组（P=0.0394）。他替瑞林组在指鼻试验和Tapping-point试验中，神经评分方面显示优于安慰剂组。他替瑞林对自发性动作和总精神状态的改善也优于安慰剂（分别为P=0.0448;P=0.0296）。另一项双盲、随机、安慰剂对照的3期临床研究中，427例脊髓小脑变性病人随机接受他替瑞林一日2次（每次5mg）或安慰剂治疗，连用28~52周。28周时，整体改善率优于安慰剂组（P<1.001）。共济失调的总改善率他替瑞林组显著优于安慰剂组（P<0.004）。

在一项随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验中，427名脊髓小脑变性患者随机进行他替瑞林和安慰剂的治疗，28周后，他替瑞林组整体改善率明显优于安慰剂组(P<0.001)，而且共济失调的累计变化率为27.1%，而安慰剂组则为39.4%，而且不良反应的发生率安慰剂组与他替瑞林组基本上相等，为14.1%。

而到了2009年，Zenichiro Kato等人，在一名Ⅲ型脊髓性肌萎缩的18岁男性患者身上再次发现，口服他替瑞林水合物后其肌力得到明显提高。

五，他替瑞林的仿制药介绍：

关于他替瑞林，三菱田边研制的价格一片大约在970多日元(约49人民币，一天就得将近100块钱)，对不少患者来说，长期吃经济负担还是比较重的，不过目前仿制药已经有了，Sawai、JG，都是获得了田边三菱的专利授权后上市的。

在现实情况中，完全复制原研药的疗效对于仿制药而言是一个难以逾越的障碍。尽管仿制药可能拥有专利授权，但在原料的纯度、生产流程以及技术人员的能力等方面，与原研药的生产企业相比，通常存在一定的差距，这直接影响了仿制药的质量控制。国家药品监督管理局在审批过程中，要求仿制药厂商进行一致性评价，以确保仿制药的疗效能够与原研药相匹配。只有通过这一评价，仿制药才能以他替瑞林这一名称进行生产和销售。

患者中普遍存在一种误解，即在服用其他厂商生产的他替瑞林后，若在短期内未观察到显著疗效，便质疑仿制药的效能。然而，这种观点并不准确。他替瑞林并非万能药物，它能在一定程度上提升患者的运动功能，但无法实现完全恢复。如果真能做到完全恢复，那么它早已被奉为神药。

观察日本市场可以发现，仿制药的购买者占绝大多数。日本的医生在开具处方时，通常只注明他替瑞林，而不指定具体的生产厂家。因此，大多数患者倾向于选择成本较低的仿制药，考虑到这是一长期用药，节省开支是他们的首要考虑。购买原研药的消费者大致可分为两类：一类是经济条件宽裕的群体，另一类则是享受高额医保报销的老年人。原研药在医保报销制度下，价格折扣显著，特别是对老年人而言，他们只需支付药价的10%，这使得原研药的价格有时甚至低于仿制药。正因如此，大量的原研药销售对象是享有医保优惠的高龄患者。例如，田边三菱制药公司便依靠这部分患者群体，实现了每年10万盒的销量。

六，OD高效版的概念？

在患者线上咨询过程中，经常有病友询问OD高效版的药品。那瞬间，我的脑海中闪过一丝困惑——他替瑞林还有高效版？是新研发的药品吗？然而，当我看到他们展示的图片时，真相渐渐浮出水面。

我要澄清一个误解。他替瑞林OD片与常见的片剂相比，其功效并没有显著差异，它并非高级版，也不是高效版。那么，OD究竟代表着什么？

OD，其实是Orally Disintegrating的缩写，中文意为口腔崩解片。这种特殊的药片设计，让患者无需喝水，只需将其置于口中，药片便能迅速溶解。这种设计的初衷，是为了帮助那些吞咽困难的患者。尽管如此，这种药片的味道依旧不佳。无论是OD片在口腔中溶解，还是普通片在胃中溶解，药物最终都会在小肠中被吸收，因此，这两种版本的药物在血药浓度和药效上几乎没有差异，患者可以根据自己的实际情况选择使用。

在日本，这两种版本的价格是完全一致的，并无高低之分。血药浓度的变化也证明了这一点——他替瑞林OD片与普通片在功效上并无二致。以下是说明书上关于两种版本药效的详细介绍，这是其中的16.1.3节——生物等效性：

仔细观察两条血药浓度曲线的变化，无论是高峰、低谷，还是变化曲率，都几乎完全重合。这幅图展示了血药浓度随时间的变化。白色圆圈代表他替瑞林普通片，黑色圆圈代表他替瑞林OD片。我们可以看到，在服用后的3小时内，血药浓度达到最高峰，这也是药效最强的时候，两种版本的血药浓度几乎没有差别。

同样地，在服药后12小时，血药浓度降至接近0，此时药效几乎消失，两种版本的血药浓度依然没有差别。在整个12小时的服药过程中，血药浓度的变化曲线几乎一致，因此，这两种版本在功效上几乎没有差别，它们并不存在高级、强效或升级的区别。我认为，数据是最有力的证明。

免责声明