日本田边（田辺三菱製薬）他替瑞林说明书里适应症功效、副作用、注意事项、饮食影响等患者常见问题厂家解答（上）

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日本田边（田辺三菱製薬）他替瑞林说明书里适应症功效、副作用、注意事项、饮食影响等患者常见问题厂家解答（上）

小脑萎缩并不完全是一种疾病，而是一种神经影像学发现。不仅可见于一些遗传性、退行性疾病，也可见于一些急性疾病的晚期，如急性小脑炎、某些药物中毒等。甚至在一些临床无症状的个体中，影像学检查也可见到小脑萎缩。这在老年人中尤其常见。其共同特点是神经影像学检查显示小脑体积缩小、脑沟增宽。他替瑞林是日本三菱田边公司开发的药物。

2000年7月在日本上市，用于改善脊髓小脑变性患者的共济失调。为了让SCA患者更方便口服，他替瑞林于2009年10月上市。此后，小脑萎缩原研特效他替瑞林有日本泽井制药、JG、Sawai、日医工、共和药品多个版本，这些都是日本药品代购推荐和热门产品。

适应症/功效/效果

他替瑞林（Ceredist）是一种怎样的药物？

答：

他替瑞林（Ceredist）是世界上首个促甲状腺素释放激素（TRH）衍生物，其功效或效果在于能够改善脊髓小脑变性症（SCD）中的共济失调情况 [1][2]。

促甲状腺素释放激素（TRH）具有独立于促进促甲状腺素（TSH）分泌的激素作用之外的中枢作用，并且人们认为其中枢作用与共济失调的改善有关 [3]。

他替瑞林通过对 TRH 进行衍生化，在不损害中枢作用的前提下，减弱了对脊髓小脑变性症（SCD）治疗不利的激素作用，而且通过改善体内稳定性，使得口服给药成为了可能 [3]。

在脊髓小脑变性症（SCD）中，常常伴有行走障碍，而能够口服给药意味着无需为了注射（用药）而去医院就诊，这也成为了一项考虑减轻患者负担的选择。

此外，他替瑞林有普通片剂和口服崩解片（OD 片）两种规格，口服崩解片（OD 片）这种剂型在患有脊髓小脑变性症（SCD）时常合并出现的吞咽困难的情况下也易于服用。

采用他替瑞林治疗的目的是什么？

答：

使用他替瑞林进行治疗的目的在于抑制因脊髓小脑变性症（SCD）所导致的共济失调病情进展，维持患者的日常生活活动能力（ADL）以及生活质量（QOL）。

脊髓小脑变性症（SCD）目前尚无根治的治疗方法，而且患者的疗养周期很长，所以持续服药以及进行康复治疗就变得十分重要了。

倘若由于病情进展导致吞咽功能下降，那么选择口服崩解片（OD 片），或者采用服药辅助果冻等方式来在服药方法上花些心思，这些做法都有助于提高服药依从性。

有没有关于对多系统萎缩症（MSA）使用他替瑞林的相关报告？

答：

他替瑞林的功效或效果在于改善脊髓小脑变性症（SCD）中的共济失调情况。

脊髓小脑变性症（SCD）是一类以共济失调为主要症状、病因不明的神经退行性疾病的统称，依据病型有详细的分类，多系统萎缩症（MSA）包含在脊髓小脑变性症（SCD）的病型分类当中 [1][2]。

在他替瑞林 [普通片] 国内 Ⅲ 期临床试验的主要评估项目分析对象病例中，橄榄桥小脑萎缩症（OPCA）（它是多系统萎缩症（MSA）的病型之一）的病例，在他替瑞林组（每次 5 毫克，一日两次给药）包含 72 例，在安慰剂组包含 64 例。在橄榄桥小脑萎缩症（OPCA）病例中，给药 28 周后的累积恶化率方面，他替瑞林组为 35.5%，安慰剂组为 57.4%，他替瑞林组与安慰剂组的差值为 - 21.9%（95% 置信区间：-38.6% 至 - 5.4%）。在通过卡普兰 - 迈耶法（Kaplan-Meier 法）对累积恶化率曲线进行比较时，也能看出存在显著差异（p = 0.038，对数秩检验）[3]。

另外，关于保险理赔申报时的记载名称以及在认定罕见病手续方面的分类情况，由于制药厂商难以知晓，所以请向规定的审查机构进行确认。

用法与用量

他替瑞林口服崩解片（OD 片）可以不喝水直接服用吗？

答：

他替瑞林口服崩解片（OD 片）放置在舌头上，经唾液浸润后，仅靠唾液就能崩解，因此可以不喝水进行服用。

不过，在躺着的状态下服用时，请用水送服。因为在躺着的状态下不喝水服用的话，有可能会引发呛噎情况

药效与药理

他替瑞林的作用机制是什么？

答：

在脊髓小脑变性症患者中，观察到其脑脊液中的氨基酸以及儿茶酚胺代谢物有所减少，因此，就其病因及发病进展机制而言，神经系统功能减退这一情况已被提出。

他替瑞林与广泛分布于中枢神经系统的促甲状腺素释放激素（TRH）受体结合后，能够激活乙酰胆碱、多巴胺、去甲肾上腺素以及 5 - 羟色胺神经系统，同时还参与脊髓反射增强作用、神经营养因子样作用以及局部葡萄糖代谢促进作用，被认为可促进共济失调的改善或者从共济失调状态中恢复。

使用时的必要注意事项

他替瑞林与酒石酸普罗瑞林水合物注射液之间有相互作用吗？

答：

在电子化的药品说明书上，对于他替瑞林与酒石酸普罗瑞林水合物注射液之间的相互作用并没有特别的警示内容。

不过，由于并没有他替瑞林与酒石酸普罗瑞林水合物注射液联用的数据，其安全性及有效性也尚未得到确认，所以不建议联用这两种药物。

另外，关于在停用酒石酸普罗瑞林水合物注射液期间服用他替瑞林的情况，同样也没有相关数据。

副作用

他替瑞林有哪些严重的副作用？

答：

严重的副作用如下所述。另外，关于最新信息，请查阅电子化的药品说明书。

11.1.1 痉挛（发生率低于 1%）

11.1.2 恶性综合征（发生率低于 1%）

可能会出现发热、无动性缄默、肌肉强直、乏力、心动过速、血压波动等情况，所以当出现此类症状时，应停止给药，并采取诸如体表降温、补充水分等适当的处理措施。而且，在该病症发作时，多数情况下会出现白细胞增多以及血清肌酸激酶（CK）升高的情况，另外，也有可能出现伴有肌红蛋白尿的肾功能下降情况。

11.1.3 肝功能障碍、黄疸（两者发生率均低于 1%）

有可能出现伴有天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、乳酸脱氢酶（LDH）、γ- 谷氨酰转肽酶（γ-GTP）升高等情况的肝功能障碍以及黄疸。

11.1.5 休克样症状（发生频率不明）

有可能出现一过性的血压下降、意识丧失等休克样症状。

11.1.5 血小板减少（发生频率不明）

药代动力学

他替瑞林的半衰期是多久？

答：

【普通片】对 6 名健康成人单次口服给予他替瑞林【普通片】5 毫克（在早餐后 30 分钟给药）后，其半衰期为 2.19 小时 [1]。

【口服崩解片（OD 片）】对 22 名健康成人单次口服给予他替瑞林口服崩解片（OD 片）5 毫克（在空腹时给药）后，其半衰期为 2.0 小时 [2][3]。

※他替瑞林获批的用法是餐后给药。

在电子化的药品说明书中有如下记载。

6. 用法及用量

通常，对成人而言，以他替瑞林水合物的形式，每次 5 毫克，一日两次（早上、晚上），在餐后口服给药。

另外，可根据年龄、症状等情况酌情增减剂量。

他替瑞林会受饮食影响吗？

答：

对 8 名健康成人分别在空腹时以及餐后口服给予他替瑞林片 5 毫克，以此来研究饮食的影响，结果发现，与空腹给药相比，餐后给药时的血药峰浓度（Cmax）以及药时曲线下面积（AUC∞）均下降了约 25%（p<0.05，方差分析）。而在达峰时间（Tmax）以及平均滞留时间（MRT∞）方面，空腹给药和餐后给药之间未观察到有显著差异（p>0.05，方差分析）。

他替瑞林获批的用法是餐后给药。在电子化的药品说明书中有如下记载。

6．用法及用量

通常，对于成人，以他替瑞林水合物的形式，每次 5 毫克，一日两次（早上、晚上），在餐后口服给药。另外，可根据年龄、症状等情况酌情增减剂量。

考虑到诸如胃黏膜损伤等消化系统副作用的风险，临床试验是采用餐后给药的方式进行的，而后获得了批准。

他替瑞林是一种受到广泛关注的药物。很多人都在探寻他替瑞林真实效果究竟如何，毕竟这关系到用药者的切身利益。对于中国的患者来说，他们迫切想知道他替瑞林在中国哪能买到，也十分关注他替瑞林中国价格是多少，甚至还有人询问他替瑞林中国有吗。

在购买渠道方面，他替瑞林代购价格是不少人关心的重点，无论是他替瑞林日本代购还是其他代购方式都受到关注。有患者声称自己已经服用他替瑞林十年，这使得人们更加重视对他替瑞林作用机制的研究。

随着医药行业的发展，人们也在关注他替瑞林最新消息，例如他替瑞林国内上市是否有新的进展。同时，患者在用药时也会考虑到他替瑞林副作用，担心长期服用会导致他替瑞林多系统萎缩等不良后果，进而想了解他替瑞林吃多久可停药以及他替瑞林需要吃多久等相关问题。

脊髓小脑性共济失调（简称SCA），是一种罕见的神经系统疾病，其特征是小脑和脑干的退行性变化。这种疾病会导致患者运动协调功能逐渐减退，最终可能丧失行走能力。SCA的遗传性非常高，据研究，其患病率大约在患病率可能在1-5/10万之间。

SCA的类型多样，目前已发现的亚型多达43种。在中国，SCA3是最常见的一种，占据了所有常染色体显性遗传SCA病例的一半以上。这种疾病的早期症状往往不明显，不易被察觉。然而，随着时间的推移，病情会逐渐加重，患者在患病10至15年后可能会完全失去行走能力。这不仅对患者本人造成极大的身心痛苦，也给其家庭带来了沉重的负担。

日本田边（田辺三菱製薬）他替瑞林

关于他替瑞林

他替瑞林（Taltirelin），由日本田边三菱制药公司研发，是一种具有开创性的药物，专门用于治疗脊髓小脑变性（Spinocerebellar Degeneration）患者的共济失调症状。自2000年7月在日本首次上市以来，它为患者提供了显著的改善。为了进一步提高患者的便利性，2009年10月，他替瑞林口腔崩解片上市，使得SCA患者能够更加方便地服用。

他替瑞林是世界上首个获得批准的口服促甲状腺素释放激素（TRH）类似物。它不仅具有重要的内分泌功能，还显示出对中枢神经系统（CNS）的显著影响。药效学研究揭示，他替瑞林通过与大脑中的TRH受体结合，对CNS产生强烈的多重效应。与TRH相比，他替瑞林对CNS的兴奋作用更为显著，其效力可达TRH的10至100倍，且作用持续时间是TRH的8倍左右，为SCA患者提供了一种更为有效和持久的治疗选择。

他替瑞林简要说明书

中文名：他替瑞林

商品名：Ceredist

英文名：Taltirelin

日文名：タルチレリン錠5mg「サワイ」

规格：片剂 28片 ，140片，5mg/粒

原研价格：2000元-8000元（仅供参考）

生产厂家：日本Tanabe Seiyaku公司

国外上市：2000年9月首次在日本上市，适用于改善脊髓小脑变性病人的共济失调症状。2009 年 10 月他替瑞林（Ceredist®）口腔崩解片在日本上市。

中国上市：日本他替瑞林国内没有上市

适应症：

用于改善由脊髓小脑功能障碍引起的共济失调（肌肉运动障碍）症状。这些症状包括：运动不协调，步态异常，言语变化，眼球运动异常等。

服用方法：

成人1日2次，1次1片，早晚饭后口服，一盒28粒，可根据年龄、症状进行适当增减。

一般是6盒为一个疗程（3个月），一盒两盒后慢慢就会效果明显，停用需要慢慢减量。

临床研究结果

第二阶段临床研究

一项为期6周的临床研究，涉及60例脊髓小脑变性患者，采用了随机、双盲、安慰剂对照和双向交叉的设计。研究结果表明，他替瑞林在总体改善率方面显著优于安慰剂组（P=0.0394）。在特定的神经功能测试中，如指鼻试验和tapping-point试验，他替瑞林组的神经评分也显示出优于安慰剂组的趋势。此外，他替瑞林在改善自发性动作和总体精神症状方面同样优于安慰剂组，统计学意义显著（分别P=0.0448和P=0.0296）。所有不良事件均表现为轻至中度，且在治疗期间或停药后均消失。

第三阶段临床研究

另一项更为广泛的研究，纳入了427例脊髓小脑变性患者，采用双盲、随机、安慰剂对照的设计。在第28周，他替瑞林组的总体改善评分显著优于安慰剂组（p < 0.001）。他替瑞林组的累积加重率（Kaplan-Meier）显著低于安慰剂组，分别为27.7%和41.7%。在共济失调的总体改善评分方面，他替瑞林组同样显著优于安慰剂组（p < 0.004）。此外，他替瑞林组的共济失调累积发生率为27.1%，显著低于安慰剂组的39.4%。在不良事件的发生率方面，他替瑞林治疗组为14.1%，与安慰剂组几乎相同，显示出良好的安全性。

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